Nepřímé behaviorální modely v psychedelickém výzkumu
Nepřímé behaviorální modely umožňují studovat psychedelické stavy u zvířat bez přímého podávání látek jako 5-MeO-DMT nebo LSD, čímž se minimalizují etické rizika, toxicity a regulační komplikace. Tyto přístupy se zaměřují na endogenní mechanismy (např. serotoninové receptory) nebo environmentální manipulace, které napodobují psychedelické efekty jako zvýšenou plasticitu, sníženou úzkost nebo změny vnímání.
Optogenetika a chemogenetika
Tyto technologie přesně aktivují specifické neuronální okruhy bez systémového podání drog:
-
Optogenetika: Použití světlocitlivých proteinů (např. Channelrhodopsin) v 5-HT2A receptorech. Stimulace světlem vyvolává head-twitch response (HTR) u myší, ekvivalent LSD-indukované stereotypie, bez chemikálií.
-
Chemogenetika (DREADDs): Designérské receptory exkluzivně aktivované syntetickými ligandy (např. CNO) cílí na serotoninové dráhy. Napodobuje psychedelickou plasticitu v prefrontální kůře bez halucinací.
Environmentální a behaviorální manipulace
Bezpečnější než farmakologie, tyto modely využívají přirozené chování:
In vitro a neuroimaginace
Pro behaviorální korreláty bez zvířat:
-
Organoidy a slice kultury: Lidské mozkové organoidy stimulované opticky nebo elektricky měří plasticitu (např. dendritický růst), ekvivalent LSD efektů.
-
fMRI u primátů: Nepřímé zobrazení serotoninových sítí bez podání, porovnání s lidskými daty.
Tyto modely nahrazují tradiční psychedelické testy, podporují 3R principy (replacement, reduction, refinement) a umožňují přesnější translaci do klinických studií.